Imunologinio tyrimo nevienalytiškumas ir pasekmės SARS-CoV-2 serologiniam stebėjimui

Serosurveillance susijęs su antikūnų paplitimo populiacijoje prieš tam tikrą patogeną įvertinimu.Tai padeda išmatuoti gyventojų imunitetą po užsikrėtimo ar vakcinacijos ir yra epidemiologiškai naudinga matuojant perdavimo riziką ir gyventojų imuniteto lygį.Dabartinės 2019 m. koronavirusinės ligos (COVID-19) pandemijos metu serologinis tyrimas atliko esminį vaidmenį įvertinant tikrąjį sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos laipsnį įvairiose populiacijose.Tai taip pat padėjo nustatyti epidemiologinius rodiklius, pvz., mirtingumo nuo infekcijos santykį (IFR).

Iki 2020 m. pabaigos buvo paskelbta 400 serologinių tyrimų.Šie tyrimai buvo pagrįsti įvairių tipų imuniniais tyrimais, skirtais antikūnams prieš SARS-CoV-2 analizuoti, visų pirma nukreipiant į visus SARS-CoV-2 smaigalio (S) ir nukleokapsidės (N) baltymus arba jų dalį.Pagal dabartinį COVID-19 pandemijos scenarijų skirtinguose pasaulio regionuose kilo nuoseklios epidemijos bangos, užkrėsdamos įvairią gyventojų grupę tam tikru momentu.Šis reiškinys metė iššūkį SARS-CoV-2 serologiniam stebėjimui dėl vis heterogeniškesnio imunologinio kraštovaizdžio.

Mokslininkai pastebėjo, kad antikūnų prieš SARS-CoV-2 lygis po sveikimo periodo turi tendenciją mažėti.Toks dažnis padidina neigiamų imuninių tyrimų rezultatų tikimybę.Šie klaidingi neigiami rezultatai gali tinkamai sumažinti faktinio užkrėtimo dažnį, nebent jie būtų greitai atpažįstami ir pašalinami.Be to, antikūnų kinetika po užsikrėtimo skiriasi priklausomai nuo infekcijos sunkumo – sunkesnė COVID-19 infekcija paprastai padidina antikūnų kiekį, palyginti su lengvomis ar besimptomėmis infekcijomis.

Keletas tyrimų apibūdino antikūnų kinetiką šešis mėnesius po užsikrėtimo.Šie tyrimai parodė, kad dauguma asmenų bendruomenėse, užsikrėtusiose SARS-CoV-2, pasireiškė lengvomis arba besimptomėmis infekcijomis.Tyrėjai mano, kad labai svarbu kiekybiškai įvertinti antikūnų lygio pokyčius, naudojant turimus imuninius tyrimus, atsižvelgiant į platų infekcijos sunkumo spektrą.Amžius taip pat buvo laikomas svarbiu veiksniu šiuose tyrimuose.

Neseniai atliktame tyrime mokslininkai kiekybiškai įvertino antikūnų prieš SARS-CoV-2 lygį praėjus 9 mėnesiams po užsikrėtimo ir paskelbė savo išvadasmedRxiv* išankstinio spausdinimo serveris.Šiame tyrime seropozityvių asmenų grupė buvo įdarbinta per serozines apklausas, atliktas Ženevoje, Šveicarijoje.Tyrėjai panaudojo tris skirtingus imunologinius tyrimus, būtent pusiau kiekybinį anti-S1 ELISA, nustatantį IgG (vadinamas kaip EI), kiekybinį Elecsys anti-RBD (vadinamas kaip Roche-S) ir pusiau kiekybinį Elecsys anti-N (vadinamas kaip Roche- N).Šis tyrimas suteikia svarbią informaciją apie populiacija pagrįstus serologinius tyrimus ir parodo imuninės sistemos sudėtingumą dėl naujausių ir distalinių COVID-19 infekcijų mišinio, taip pat dėl ​​vakcinacijos.

Nagrinėjamo tyrimo metu buvo pranešta, kad asmenys, užsikrėtę COVID-19 su lengvais simptomais arba besimptomiai, atskleidė antikūnų buvimą.Šie antikūnai buvo nukreipti į SARS-CoV-2 nukleokapsidės (N) arba smaigalio (S) baltymus ir buvo nustatyta, kad jie išlieka mažiausiai 8 mėnesius po užsikrėtimo.Tačiau jų aptikimas labai priklauso nuo imunologinio tyrimo pasirinkimo.Tyrėjai nustatė, kad pradiniai antikūnų matavimai, paimti iš dalyvių per keturis su puse mėnesio nuo COVID-19, buvo nuoseklūs visuose trijuose šiame tyrime naudotuose imunologiniuose tyrimuose.Tačiau po pirmųjų keturių mėnesių ir iki aštuonių mėnesių po užsikrėtimo tyrimų rezultatai skyrėsi.

Šis tyrimas atskleidė, kad atliekant EI IgG tyrimą, vienam iš keturių dalyvių serologinis atsinaujinimas buvo atnaujintas.Tačiau atliekant kitus imunologinius tyrimus, pvz., Roche anti-N ir anti-RBD bendro Ig testus, tam pačiam mėginiui buvo aptikta tik keletas serologinių reversijų arba jų nebuvo.Netgi lengvomis infekcijomis sergantys dalyviai, kuriems anksčiau buvo manoma, kad imuninis atsakas buvo ne toks stiprus, buvo jautrūs atliekant anti-RBD ir anti-N bendrojo Ig Roche testus.Abu tyrimai išliko jautrūs daugiau nei 8 mėnesius po užsikrėtimo.Taigi šie rezultatai atskleidė, kad abu Roche imunologiniai tyrimai yra tinkamesni serologiniam paplitimui įvertinti praėjus ilgam laikui po pradinės infekcijos.

Vėliau, naudodamiesi modeliavimo analize, mokslininkai padarė išvadą, kad be tikslaus kiekybinio įvertinimo metodo, ypač atsižvelgiant į laikui bėgant kintantį tyrimo jautrumą, serologinio paplitimo tyrimai nebūtų tikslūs.Dėl to faktinis susikaupusių infekcijų skaičius populiacijoje būtų nepakankamai įvertintas.Šis imunologinis tyrimas parodė, kad yra skirtumų tarp parduodamų testų seropozityvumo rodiklių.

Reikia pažymėti, kad yra keletas šio tyrimo apribojimų.Pavyzdžiui, reagentas, naudotas atliekant EI tyrimą tiek pradiniam (pradinis arba 1-asis tyrimas), tiek tolesniam (antrasis bandymas tiems patiems kandidatams) mėginiams per tam tikrą laiko intervalą buvo skirtingas.Kitas šio tyrimo apribojimas yra tas, kad į kohortas nebuvo įtraukti vaikai.Iki šiol nebuvo užfiksuota jokių ilgalaikės antikūnų dinamikos vaikams įrodymų.


Paskelbimo laikas: 2021-03-24